一、以大剂量顺铂为主腹腔内化疗治疗晚期卵巢癌临床观察（论文文献综述）
王一同[1]（2021）在《华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究》文中研究说明研究背景恶性腹水是晚期结肠癌患者的常见并发症,是临床治疗的难点。西医目前主要采用腹腔穿刺置管引流、全身化疗或联合腹腔灌注化疗等方法,但恶性腹水患者多为肿瘤晚期,经过多程放、化疗治疗,体质较差,再次化疗的敏感性及耐受性降低,且恶性腹水多为血性,无法大量置管引流,使腹胀、喘憋等症状持续存在,严重影响生活质量。因此需探索更为温和、有效的治疗方法。中药腹腔灌注,可避免口服汤药引起的胃肠不适,副反应小,近年来广泛应用于恶性腹水的临床治疗。本团队致力于华蟾素注射液腔内灌注治疗研究多年,发现华蟾素注射液对恶性浆膜腔积液有一定的疗效,庄等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液,有效率为66.42%;杨等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注对于恶性胸水有效率为60.00%;袁等研究发现,华蟾素注射液对于消化系统肿瘤来源恶性腹水有效率为75.4%,疗效更好,但前期研究对于不同癌种患者分层后病例数较少,未进行具体分层讨论。恶性腹水的生成与血管新生密切相关。本团队前期基础研究发现华蟾素注射液能够降低恶性腹水中的红细胞数量,使腹水颜色变浅,推测华蟾素注射液可能通过抑制肿瘤血管新生干预恶性腹水的生成。血管生成拟态（Vasculogenic Mimicry,VM）是近年来提出的全新肿瘤血管新生模式,可能与传统内皮细胞参与的肿瘤血管新生共同促进恶性腹水的生成。既往多数研究关注在华蟾素对内皮细胞参与的肿瘤血管新生的影响,鲜有研究探究华蟾素对VM形成的影响。研究目的临床部分:明确华蟾素注射液腹腔灌注治疗对于结肠癌这一单一病种来源的恶性腹水的疗效及该治疗方法对应的优效人群特征,以期为华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水提供更为个体化的临床指导。实验部分:由临床现象探索内在机制。以VM为新切入点,通过体内、体外实验观察华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞VM形成的影响及作用机制,从而更为全面地从肿瘤血管新生角度阐述华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌恶性腹水的作用机制。研究方法临床部分:采用单臂回顾性研究方法,收集2010年1月1日～2020年12月31日于北京中医药大学东方医院肿瘤科行华蟾素注射液腹腔灌注治疗的结肠癌恶性腹水的患者临床资料,从腹水量控制率、腹水质改善率、KPS评分改善情况及患者生存期方面进行疗效评价,同时评价安全性。进一步对比不同因素（如肿瘤原发病特点、转移情况、整体及局部中医辨证分型、合并全身治疗等）对疗效的影响,从中筛选优效病例,总结优效人群特征。实验部分:（1）采用结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种法建立BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;观察造模前后及华蟾素注射液干预前后裸鼠一般体征、体重、腹围、腹水量、腹水红细胞数量及腹腔转移瘤瘤重等。（2）采用CoCl2化学诱导建立结肠癌HCT116细胞体外缺氧模型;采用CCK-8实验、细胞划痕实验、Transwell实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。（3）采用Matrigel基质胶细胞三维培养建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型;通过PAS-CD31组织化学与免疫组化双染法显示结肠癌HCT116细胞体内VM的形成;显微镜下计数VM形成数目,观察缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞体内、体外VM形成的影响。（4）采用RT-qPCR、Western-blot实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌 HCT116 细胞 VM 形成相关靶点 HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白表达的影响。研究结果临床部分:（1）腹水量疗效评价:研究共纳入135例患者。灌注后腹围较灌注前显着减小（P<0.01）;完全缓解2例,部分缓解25例,稳定56例,合计有效83例,无效52例,总有效率61.5%。（2）腹水质疗效评价:灌注后腹水红细胞数、腹水肿瘤标记物、腹水乳酸脱氢酶水平较灌注前显着下降（P<0.01）;腹水红细胞较治疗前下降≥25%者94例,总有效率74.0%;腹水肿瘤标记物较灌注前下降≥25%者70例,总有效率55.1%,其中CEA、CA199、CA724水平下降显着,铁蛋白水平较灌注前差异无统计学意义（P>0.05）;腹水乳酸脱氢酶较治疗前下降≥25%者50例,总有效率39.4%。（3）KPS评分疗效评价:灌注后KPS评分较灌注前显着提高（P<0.01）;较治疗前提高者41例,较治疗前稳定者82例,较治疗前减少者12例。（4）生存情况疗效评价:纳入患者截至末次随访,仍存活者2例,腹水生存期为1～31个月,平均腹水生存期5.66±4.59个月,中位腹水生存期4.00个月;腹水1年生存率为9.6%,2年生存率为3.7%,未见大于3年生存者。（5）安全性评价:出现不良反应者27例,占比20.0%,主要不良反应为腹痛（10例）、发热（11例）、恶心呕吐（3例）、腹泻（3例）,多可耐受或对症治疗后可较快缓解,为1级轻度不良反应。未见由药物引起的骨髓抑制、肝、肾功能异常及心电图改变,未见腹腔感染、肠梗阻、消化道出血等严重并发症,安全性良好。（6）短期疗效优效人群特征分析:对于男性、有饮酒史、左半结肠、灌注前血液NLR≤2.81、初诊即诊断恶性腹水、血性腹水、全身辨证含瘀毒证,全身辨证非肝肾阴虚证、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水量控制方面疗效更好,其中结肠癌位置、腹水性质、合并全身中医治疗是影响腹水量控制率的独立预后因素;对于有饮酒史、无肝转移、有腹腔淋巴结转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水颜色改善方面疗效更好,其中肝转移、胆红素升高、腹水性质、局部辨证为影响腹水颜色改善率的独立预后因素。（7）长期疗效优效人群特征分析:有家族史、左半结肠、无肝转移、无脑转移、转移部位≤2个、灌注前无血中乳酸脱氢酶升高、初诊即诊断恶性腹水、全身辨证非肝肾阴虚证、无不良反应及腹水量得到控制的患者腹水生存期更长,但与外部研究结果对比生存期未见明显延长。实验部分:（1）结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种可建立较为稳定的BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;Matrigel基质胶细胞三维培养可建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型。（2）华蟾素注射液腹腔注射可抑制结肠癌血性腹水的生成、降低腹水中红细胞数目,抑制结肠癌腹腔转移瘤的生成。（3）缺氧微环境可促进结肠癌HCT116细胞迁移、侵袭,增强体外VM的形成能力。（4）华蟾素注射液可逆转缺氧对HCT116细胞造成的不良影响,抑制其增殖、迁移、侵袭及体内、体外VM的形成。（5）缺氧微环境可上调HCT116细胞HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达,华蟾素注射液干预后可抑制HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherinmRNA及蛋白表达,对MMP9 mRNA及蛋白未见显着影响。研究结论临床部分:（1）华蟾素注射液腹腔灌注可有效抑制结肠癌恶性腹水的产生,延缓病情进展,降低腹水中的红细胞数量,提高KPS评分,改善患者生活质量,安全性良好;（2）左半结肠癌、无肝转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗的患者是华蟾素注射液腹腔灌注治疗的优效人群,通过人群特征初步筛选后用药可提高临床疗效。实验研究:华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌血性腹水的机制,可能与其逆转肿瘤缺氧微环境,下调HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达从而抑制结肠癌细胞体内、体外VM的形成,同时抑制结肠癌细胞增殖、迁移及腹腔侵袭有关。
王玫婷[2]（2021）在《卵巢上皮性癌腹腔热灌注化疗的回顾性分析》文中研究表明背景:卵巢癌临床确诊时约有75%～80%已属临床晚期,表现为盆腹腔局部浸润和广泛种植转移。满意的肿瘤细胞减灭术仅可达到50～60%,即使实现满意的肿瘤细胞减灭术,术后盆腹腔仍有肉眼不可见的残留癌细胞,因此最大程度减少盆腹膜肿瘤负荷对改善患者预后极为重要。腹腔化疗（Intraperitoneal chemotherapy,IP）可有效清除腹腔残留病灶,但是具有较高的毒性以及较多的导管相关并发症。1980年Spratt等首次提出的腹腔热灌注化疗（Hyperthermic intraperitonea chemotherapy,HIPEC）成为腹腔化疗的替代方案,2019年NCCN指南首次将HIPEC纳入卵巢癌的化疗。但是,目前临床应用HIPEC方式多种多样,没有形成标准、统一的治疗方案。目的:回顾性分析2017年4月至2019年12月河南省人民医院112例行满意肿瘤细胞减灭术和HIPEC治疗的原发性卵巢上皮性癌患者,探究采用不同HIPEC药物及次数对其疗效的影响,优化腹腔热灌注治疗方案,发挥腹腔热灌注的最佳效能,减轻患者的经济负担,为临床治疗方案的选择提供依据。方法:选取2017年4月至2019年12月河南省人民医院妇科收治的初诊的原发性卵巢上皮性癌112例,所有患者接受满意的肿瘤细胞减灭术治疗,均依据术后病理确诊,且按照2014年国际妇产科协会（Federation International of Gynecology andObstetrics,FIGO）分期分为III、IV期,术后分别接受两种药物、不同次数腹腔热灌注治疗。根据腹腔热灌注所选择的药物及次数将患者分为四组:使用顺铂行腹腔热灌注=1次（组1）,使用顺铂行腹腔热灌注>1次（组2）;使用洛铂行腹腔热灌注=1次（组3）,使用洛铂行腹腔热灌注>1次（组4）。所有患者首次HIPEC均在满意肿瘤细胞减灭术后24小时内进行,其中组2、组4患者（HIPEC次数>1次）HIPEC时间为术后24小时内、术后第3 d、术后第5 d。HIPEC后所有患者继续接受常规的紫杉醇+卡铂化疗6疗程,每3个月复查和监测CA-125和HE4,进行生活质量评分（卡氏评分）,持续2年,然后每6个月复查一次,直到随访结束,最后一次化疗后的1、6、12和24个月进行计算机断层扫描。观察指标:1.无进展生存期（Progression-Free-Survival,PFS）;2.总生存期（Overall Survival,OS）;3.不良反应和生活质量评分,数据的截止日期定为2020年12月31日。采用SPSS22统计学软件分析数据,计数资料组间比较采用χ2检验,计量资料采用t检验,PFS和OS生存期采用Kaplan-Meier法分析,组间比较采用Log-rank法,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:各组之间PFS及OS差异均无统计学意义（P>0.05）。腹腔热灌注治疗期间最常见的不良反应为骨髓抑制、腹痛、恶心呕吐、肠梗阻和神经毒性,组1与组2之间、组3与组4之间无统计学差异,顺铂组与洛铂组的神经毒性的发生率有统计学差异,顺铂组神经毒性发生率高于洛铂组,除神经毒性外的其他不良反应两组发生率无统计学差异。结论:1、多次使用HIPEC并不能增加患者的PFS及OS,反而会加重患者的经济负担,建议术后单次、足量、及时使用HIPEC。2、HIPEC选用洛铂或顺铂在治疗疗效方面无统计学差异,但顺铂的神经毒性发生率较高。
王佩佩[3]（2020）在《中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析》文中研究指明1研究目的系统评价中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的疗效性及安全性,并分析多种不同中药注射液腹腔灌注辅助治疗癌性腹水的疗效及安全性,甄别中药注射液腹腔灌注干预治疗癌性腹水的优势品种。2研究方法2.1传统Meta分析以主题词“癌性腹水”、“中药注射液”、“随机”等及其相关自由词制定文献检索表达式,全方位检索2019年12月31日以前的中英文数据库相关文献,且使用灰色文献检索、引文检索等,收集所有中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的RCT研究。严格筛选符合标准的文献,评价最终纳入的RCT文献质量,提取纳入研究的基线资料、文献信息、结局指标等数据资料,运用Stata 16.0软件及RevMan5.3进行卡方检验及汇总效应量,并根据研究特征预先设置亚组进行分析,并对可能影响本研究结果的相关变量因素进行回归分析。2.2贝叶斯网状Meta分析检索关于中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的所有研究（含不同中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗的直接比较）,纳入符合基本假设的RCT试验。对纳入的研究进行假设检验,评估其迭代收敛性,基于贝叶斯马尔科夫链蒙特卡罗效应模型进行网状Meta分析,运用R软件gemtc包、WinBUGS及Stata 16.0软件对各RCT结局指标数据进行统计及分析,绘制各治疗措施比较的网状证据图及贡献图,计算不同中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗在各结局指标的排序概率及累计概率,进一步统计曲线下面积,预测不同中药注射液在疗效及安全性指标的排序的可能性。3研究结果3.1中药注射液联合顺铂（DDP）腹腔灌注治疗癌性腹水Meta分析纳入符合标准的研究35项,共计癌性腹水患者2490例,对照组1224例,治疗组1266例,涉及9种中药注射液。低偏倚风险≥3的研究约占20%。Meta分析结果显示:与单纯顺铂腹腔灌注相比,中药注射液联合DDP腹腔灌注治疗癌性腹水Meta分析汇总的效应量及其可信区间分别为:临床总有效率OR=3.38（95%CI[2.79,4.09]）,Z=12.57（p<0.00001）、KPS 评分改善率 OR=3.58（95%CI[2.73,4.69]）,Z=9.22（p<0.00001）、骨髓抑制事件发生率 OR=0.36（95%CI[0.28,0.47]）,Z=7.50（p<0.00001）、恶心呕吐事件发生率 OR=0.33（95%CI[0.26,0.42]）,Z=8.92（p<0.00001）、肝肾功能受损事件发生率 OR=0.36（95%CI[0.20,0.64]）,Z=3.40（p=0.0007）、发热事件发生率 OR=0.42（95%CI[0.26,0.70]）,Z=3.40（p=0.0007）、腹痛事件发生率OR=0.52（95%CI[0.21,1.31]）,Z=1.39（p=0.16）。除在降低事件发生率差异无统计学意义（p>0.05）外,其余各结局指标差异均具有统计学意义（p<0.05）。基于癌性腹水原发灶不同亚组分析结果提示中药注射液联合顺铂腹腔灌注对胃癌、肝癌、卵巢癌等原发灶引起的相关腹水均具有明显疗效,各个亚组内部差异均具有统计学意义（p<0.05）,胃癌组、肝癌组、卵巢癌组不同亚组之间经卡方检验无明显异质性（p=0.90）。不同中药注射液腹腔灌注临床总有效率的Meta亚组分析提示:与单纯DDP灌注相比,艾迪注射液+DDP灌注组、康艾注射液+DDP灌注组、康莱特注射液+DDP灌注组、榄香烯注射液+DDP灌注组、复方苦参注射液+DDP灌注组、猪苓多糖注射液+DDP灌注组、香菇多糖注射液+DDP灌注组、鸦胆子油乳注射液+DDP灌注组、白花蛇舌草注射液+DDP灌注组9个亚组内部差异均具有统计学意义（p<0.05）,9种不同中药注射液的亚组间无明显异质性（p=0.93）。与单纯DDP灌注相比,复方苦参注射液联合腹腔灌注对改善患者免疫功能及降低肿瘤标志物等方面有一定影响,对该结局指标进行描述性分析。经回归分析显示原发灶的不同、疗程及用药频率、用药剂量、样本量等多因素对本研究结果影响较小。以临床有效率为例Egger法检验提示本研究无明显发表偏倚。3.2不同中药腹腔灌注治疗癌性腹水的疗效性及安全性网状Meta分析最终纳入符合同质性假设的定量分析研究31项,共涉及艾迪注射液、康艾注射液、康莱特注射液、榄香烯注射液、复方苦参注射液、猪苓多糖注射液、香菇多糖注射液、鸦胆子油乳注射液8种中药注射液分别联合DDP腹腔灌注及单纯DDP腹腔灌注9种干预措施,贝叶斯网状Meta分析结果显示:①在临床总有效率方面:DDP+榄香烯（70.8%）>DDP+复方苦参（67.8%）>DDP+康莱特（65.9%）>DDP+鸦胆子油乳（58.6%）>DDP+猪苓多糖（57.1%）>DDP+艾迪（48.4%）>DDP+香菇多糖（41.7%）>DDP+康艾（39.2%）>DDP（0.5%）;②在生活质量改善率方面:DDP+猪苓多糖（75.7%）>DDP+艾迪（59.8%）>DDP+康莱特（56%）>DDP+鸦胆子油乳（54.2%）>DDP+复方苦参（53%）>DDP+香菇多糖（50.9%）>DDP（0.5%）;③在降低骨髓抑制不良反应发生率方面:DDP+艾迪（89.6%）>DDP+鸦胆子油乳（57.6%）>DDP+复方苦参（57.5%）>DDP+猪苓多糖（57.5%）>DDP+康莱特（55.7%）>DDP+香菇多糖（47%）>DDP+榄香烯（46.9%）>DDP+康艾（28.9%）>DDP（9.4%）;③在降低恶心呕吐不良反应发生率方面:DDP+艾迪（75.2%）>DDP+榄香烯（66%）>DDP+复方苦参（58.5%）>DDP+康莱特（58.1%）>DDP+猪苓多糖（57.3%）>DDP+鸦胆子油乳（56.7%）>DDP+康艾（48%）>DDP+香菇多糖（24.3%）>DDP（5.9%）;④聚类分析结果提示:复方苦参注射液、康莱特注射液在同时提高临床疗效及降低骨髓抑制不良反应方面具有相对综合优势;复方苦参注射液、榄香烯注射液在同时提高临床疗效及降低恶心呕吐事件发生数方面具有相对综合优势;康莱特注射液、复方苦参注射液在同时提高临床总有效率及生活质量改善率方面具有相对优势。艾迪注射液在同时降低骨髓抑制及恶心呕吐不良反应发生率方面占相对优势。且与康艾注射液+DDP相比,艾迪注射液+DDP（OR=0.19,95%CI[0.04,0.78]）可明显降低骨髓抑制事件发生率,两两间接比较差异具有统计学意义（p<0.05）。漏斗图提示不同结局指标可能存在小样本发表偏倚。4研究结论与单纯DDP腹腔灌注治疗相比,中药注射液联合DDP腹腔灌注可显着提高癌性腹水患者的临床总有效率,对胃癌、肝癌、卵巢癌等不同原发灶相关腹水的疗效无明显差异,均具有显着疗效。同时可改善恶性肿瘤相关腹水患者的生活质量,降低其骨髓抑制、恶心呕吐等事件的发生率。其中榄香烯注射液在提高近期疗效方面可能具有相对优势,艾迪注射液在降低不良反应发生率方面相对优势可能性较大,复方苦参注射液在同时提高临床疗效、降低不良反应方面可能具有综合优势。
韩冰[4]（2020）在《卡铂腹腔化疗在卵巢上皮性癌中的应用价值》文中研究表明背景与目的卵巢癌是女性生殖系统中致死率最高的恶性肿瘤,肿瘤细胞减灭术及术后以铂类为基础的联合化疗是其一线治疗手段。卵巢上皮性癌易发生腹腔种植转移,由于转移灶常缺乏新生血管,因而导致静脉化疗效果欠佳。与静脉化疗相比,腹腔化疗优势明显:化疗药物直接接触病灶;药代动力学优势显着;病灶的药物暴露时间延长;腹腔内的化疗药物大部分经门静脉入肝,药物毒性经过肝脏的代谢后明显下降。因此腹腔化疗对于卵巢癌的治疗价值逐渐受到重视。目前卵巢上皮性癌的腹腔化疗多用顺铂,但严重的毒性反应使部分患者无法耐受。卡铂的毒性较顺铂弱,且具有良好的组织穿透力及能够通过腹膜吸收等特点,因此理论上卡铂在腹腔化疗中具有一定的优势。有学者提出使用卡铂替代顺铂行腹腔化疗,目前临床上已有应用,但对于其疗效的研究国内外报道较少。本文采用前瞻性研究,将126例已接受满意肿瘤细胞减灭术的卵巢上皮性癌患者随机分成三组,分别接受卡铂静脉化疗、卡铂腹腔化疗及顺铂腹腔化疗。比较三种化疗方案的疗效、毒性作用、对生活质量及复发和生存时间的影响,旨在探究应用卡铂腹腔化疗的安全性和有效性。.研究对象与方法1.研究对象:选取2017年9月至2019年6月郑州大学第一附属医院妇科收治的Ⅱ～Ⅲ期卵巢上皮性癌患者126例。所有患者均接受满意的肿瘤细胞减灭术（残留病灶直径<1cm）,且经术后常规病理确诊,疾病分期采用国际妇产联盟（FIGO,2014）临床分期标准。利用随机数字表法将患者随机分为三组:A组46例、B组38例、C组42例。2.研究方法:化疗第1天三组患者均静滴紫杉醇（135mg/m2）,化疗第2天:A组患者静滴卡铂（AUC取5）,B组给予卡铂腹腔化疗（AUC取5）,C组给予顺铂腹腔化疗（100mg/m2）。所有患者均化疗6个疗程,疗程间隔均为21天。比较三组患者的疗效、毒性反应和生活质量。随访日期为2017年9月至2019年12月,随访时间4～28个月,记录疾病复发及患者生存情况。3.统计学方法:采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析,采用F检验分析定量资料,χ2检验分析定性资料;复发及生存时间的比较采用Log-rank检验。以α=0.05为检验水准。结果1.A、B、C三组患者的年龄分别为（59.07±1.76）岁、（60.78±2.58）岁、（60.25±2.17）岁。患者年龄、疾病期别、病理类型、肿瘤分化程度及手术方式在三组间的差异均无统计学意义（P>0.05）;2.A、B、C 三组的治疗有效率分别为 82.61%（38/46）、86.84%（33/38）、88.10%（37/42）,差异无统计学意义（P>0.05）;3.Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制及Ⅲ～Ⅳ度肝肾功能异常的发生率在三组间的差异均无统计学意义（P>0.05）。C组Ⅲ～Ⅳ度腹痛及Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应发生率均比A组及B组高,差异均有统计学意义（P<0.05）。A组Ⅲ～V度静脉炎的发生率较B组及C组高,差异均有统计学意义（P<0.05）;4.A组生活质量改善、稳定、降低的患者所占比例分别为36.96%（17/46）、50.00%（23/46）、13.04%（6/46）;B 组对应患者分别占 36.84%（14/38）、44.74%（17/38）、18.42%（7/38）;C 组对应患者分别占 42.86%（18/42）、47.62%（20/42）、9.52%（4/42）;差异无统计学意义（P>0.05）;5.A、B、C三组中治疗有效患者的复发率分别为39.47%（15/38）、39.39%（13/33）、43.24%（16/37）,差异无统计学意义（P>0.05）。中位无进展生存时间分别为20个月、21个月、21个月,差异无统计学意义（P>0.05）。A、B、C三组的中位总生存时间分别为25.8个月、27个月、26个月,差异无统计学意义（P>0.05）。结论本研究表明对于已接受满意肿瘤细胞减灭术的Ⅱ～Ⅲ期卵巢上皮性癌患者,腹腔化疗与静脉化疗的疗效相近,但腹腔化疗能减少静脉炎的发生率。另外,卡铂与顺铂腹腔化疗的疗效及对预后的影响相似,但卡铂毒性作用较顺铂减弱,可在临床推广应用于腹腔化疗。
胡力[5]（2020）在《温阳利水方穴位敷贴治疗恶性腹水的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:观察温阳利水方穴位敷贴对于恶性腹水患者临床症状的治疗效果及其生存质量的影响,为临床运用温阳利水方穴位敷贴改善恶性腹水患者临床症状,提高生存质量提供理论依据及临床数据支持。方法:本研究收集2019年3月到2020年1月期间苏州市中医医院肿瘤科住院病人50例,随机分为对照组和实验组各25例。对照组患者入组后根据病情予常规对症支持治疗,及常规利尿剂（安体舒通40mg+呋噻米片20mg,bid）口服治疗。（治疗过程中患者白蛋白<20g/L,即予人血白蛋白10g静滴qd）实验组在此基础上联合温阳利水方穴位敷贴,1天更换1次贴剂。观察并记录治疗前后两组的一般资料,腹水最大深度、平脐腹围、24h尿量、体重、尿比重、卡式评分、体力状况评分、中医症状评分及皮肤不良反应、血常规、肝肾功能、血凝指标、血清白蛋白等安全性指标。最后对其进行统计学分析,评价其疗效及安全性。结果:本研究纳入50例,脱落5例,实际完成病例45例,其中实验组22例,对照组23例。①腹水最大深度:实验组治疗前后腹水最大深度比较,P<0.05,差异具有统计学意义,对照组治疗前后比较,P>0.05,差异无统计学意义。②腹水有效率:实验组有效控制率90.9%,对照组有效控制率78%,P>0.05,差异无统计学意义。③最大平脐腹围:实验组治疗前后平脐腹围比较,P<0.01,差异具有显着统计学意义,对照组治疗前后比较,P<0.05,差异具有统计学意义。④24h尿量:两组治疗前后24h尿量比较,P<0.01,有显着统计学差异,实验组与对照组治疗后比较,P<0.05,有统计学差异。⑤KPS评分及有效率:两组治疗后KPS 比较,P<0.05,差异具有统计学意义,实验组治疗前后比较,P<0.05,差异具有统计学意义;实验组有效改善率41%,对照组有效改善率22%,P>0.05,差异无统计学意义。⑥ZPS:实验组治疗前后ZPS 比较,P<0.01,差异具有显着统计学意义。⑦中医症状单项积分:实验组与对照组在食少纳差方面有明显改善,P<0.05,差异有统计学意义;在腹部胀满、腹痛、倦怠乏力、畏寒肢冷、腹部青筋等方面P>0.05,差异无统计学意义。⑧中医症状总积分及总疗效:两组治疗后中医症状总积分比较,P<0.01,差异具有显着统计学意义,实验组治疗前后比较,P<0.01,差异具有显着统计学意义;实验组有效控制率55%,对照组有效控制率13%,P<0.01,差异具有显着统计学意义。⑨安全性指标:在治疗前后分别对两组在血常规、肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、血清白蛋白等指标上进行检测,P>0.05,差异无统计学意义。⑩不良反应:实验组在治疗过程中未出现与本研究相关的皮肤不良反应。T T T结论:①温阳利水方穴位敷贴法在减少腹水量、缩减腹围、增加尿量、提高生存质量及体力状况、改善中医症状等方面,疗效明显。②该治疗方法简洁方便,可操作性强,不良反应少,安全性高,值得临床进一步研究。
周军[6]（2020）在《贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液的Meta分析》文中研究表明目的:本研究旨在系统评价贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液（Malignant Pleural or Peritoneal Effusions,MPPE）的疗效、生活质量改善情况、MPPE中血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）水平变化及应用安全性。方法:通过计算机全面检索The Cochrane Library、PubMed、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方数字化期刊数据库（WanFang）和维普中文科技期刊数据库（VIP）等,同时辅以手工检索,搜集国内外所有公开发表的贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗MPPE的随机对照试验（Randomized Controlled Trials,RCTs）。按照文献纳入与排除标准由至少2位研究人员独立进行文献筛选、数据提取及质量评价,采用Review Manager 5.3.5软件进行meta分析,计算相对危险度（Relative Risk,RR）、标准化均数差（Standardized Mean Difference,SMD）及其95%可信区间（Confidence Interval,CI）。研究终点为完全缓解（Complete Remission,CR）率、总有效率（Overall Response Rate,ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate,DCR）、生活质量改善率、生活质量总稳定率、MPPE中VEGF治疗前后水平变化和安全性指标。结果:共纳入26篇RCTs研究,合计1650例MPPE患者,Meta分析结果显示:（1）近期疗效:贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药组（试验组）的CR[RR=1.93,95%CI=（1.64,2.26）,P<0.00001]、ORR[RR=1.42,95%CI=（1.33,1.53）,P<0.00001]、DCR[RR=1.12,95%CI=（1.08,1.17）,P<0.00001]均优于胸腹腔内化疗组（对照组）,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）生活质量:试验组的生活质量改善率[RR=1.75,95%CI=（1.51,2.03）,P<0.00001]、生活质量总稳定率[RR=1.25,95%CI=（1.15,1.36）,P<0.00001]优于对照组,其差异有统计学意义（P<0.05）;（3）MPPE中VEGF水平:试验组的MPPE中第1、2、3、4周期VEGF水平下降程度[第1周期SMD=-1.81,95%CI=（-2.54,-1.09）,P<0.00001、第2周期SMD=-1.48,95%CI=（-1.95,-1.02）,P<0.00001、第3周期SMD=-1.38,95%CI=（-1.85,-0.92）,P<0.00001、第4周期SMD=-2.52,95%CI=（-3.91,-1.13）,P=0.0004]均大于对照组,其差异有统计学意义（P<0.05）;（4）安全性评价:试验组高血压[RR=2.86,95%CI=（1.52,5.40）,P=0.001]的发生率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,而出血、蛋白尿、白细胞计数减少、消化道反应、发热、血小板计数减少、血红蛋白减少、肝肾功异常、疼痛、疲乏、骨髓抑制、体重减轻、心电图异常中,两组患者发生率差异均无统计学意义（P>0.05）,而且在白细胞计数减少及消化道反应发生严重程度（≥Ⅲ级）上亦无统计学意义（P>0.05）。结论:与胸腹腔内化疗相比,贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗MPPE可以提高治疗患者的完全缓解率、总有效率、疾病控制率、生活质量改善率、生活质量总稳定率,且能降低MPPE中VEGF水平,但该方案可能导致高血压的发生率增加。
彭立媛[7]（2020）在《细胞减灭术联合腹腔热灌注治疗晚期卵巢癌的临床研究》文中研究指明目的:晚期卵巢癌女性患者的生命健康被严重威胁着,迄今尚无良好治疗方法,细胞减灭术虽然能够最大限度缩小瘤体病灶,但仍有少量病灶及游离的肿瘤细胞残存于腹腔中,腹腔热灌注治疗为优化腹腔局部治疗提供了新思路。本次深入研究了CRS联合腹腔热灌注治疗晚期卵巢癌的临床疗效,以期为晚期卵巢癌的治疗提供科学指导,提升晚期卵巢癌的综合治疗效果及安全性,延长患者生命。方法:本次研究以2012年1月～2014年6月在河南大学淮河医院行满意细胞减灭术治疗的102例晚期卵巢癌患者为研究对象,对所有研究对象进行001～102编号,按照随机信封法分为参照组、试验组,各51例。参照组1例患者因失访退出研究,50例完成研究,试验组全部完成研究。参照组、试验组患者年龄、病理分型、临床分期、分化程度等原始数据水平相近（P>0.05）,存在可比性。予以参照组患者细胞减灭术、静脉化疗治疗,予以试验组患者细胞减灭术联合腹腔热灌注治疗、静脉化疗治疗。通过观察比较两组病人治疗前、后癌抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）、酸性成纤维细胞生长因子（a FGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b FGF）、以及细胞免疫功能的水平,并对比两组患者治疗后CA125下降≥50%或恢复正常患者比例;统计两组患者治疗期间的不良反应及并发症发生率,进行对比分析;治疗结束后评价两组患者肿瘤控制和腹水控制客观有效率;对所有患者进行5年随访,统计对比5年生存率。通过各项对比结果综合评估CRS联合腹腔热灌注治疗晚期卵巢癌临床的效果。临床研究中运用SPSS24.0软件进行统计学分析,计量资料以“（?）±s”表示,比较用t检验,计数资料以“n,%”表示,比较采用χ2检验,检验水准α=0.05。结果:（1）治疗前,两组CA125水平相近,对比无统计学意义（P>0.05）;治疗后,参照组CA125明显高于试验组,差别有统计学意义（P<0.05）。其中试验组中CA125下降≥50%或恢复正常患者比例高于参照组,差别有统计学意义（P<0.05）。治疗前,组间VEGF、a FGF、b FGF相似,差别对比无统计学意义（P>0.05）;治疗后,试验组VEGF、a FGF、b FGF水平显着低于参照组,差别有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗前,组间CD4+/CD25+、CD4+/CD8+水平相近,差别无统计学意义（P>0.05）;治疗后,试验组CD4+/CD25+显着低于参照组,CD4+/CD8+明显高于参照组,差别具有统计学意义（P<0.05）。（3）试验组患者各项不良反应发生率均略低于参照组,但与参照组相比,差别没有统计学意义（P>0.05）。治疗期间参照组、试验组患者均未发生严重并发症,试验组中3例患者出现暂时性腹痛、腹胀,6例患者出现暂时性发热,组间差别无统计学意义（P>0.05）。（4）试验组肿瘤控制客观有效率（62.75%）高于参照组（42.00%）,差别有统计学意义（P<0.05）。参照组腹水控制客观有效率（43.14%）明显低于参照组（76.47%）,差别有统计学意义（P<0.05）。（5）试验组5年生存率（47.06%）高于参照组（28.00%）,差别有统计学意义（P<0.05）。结论:晚期卵巢癌应用细胞减灭术联合腹腔热灌注治疗,可以提高局部化疗药物浓度,同时遏制肿瘤标志物的分泌以及新生血管的形成,改善患者的细胞因子水平,减少VEGF、a FGF、b FGF、CA125的分泌;能够进行免疫调节,增强免疫功能;能够提升肿瘤、腹水的客观控制效果及远期生存率;且不会增加不良反应及并发症,安全可靠,具有应用可行性,临床应用前景广阔。但目前腹腔热灌注治疗技术还不成熟,所用化疗药物、应用剂量及疗程等均没有规范化标准,与此有关的其他问题仍需更深层次的研究探索。
张芹[8]（2019）在《卡铂联合紫杉醇治疗晚期上皮性卵巢癌的临床效果》文中提出卵巢恶性肿瘤是妇科恶性肿瘤中预后最差的肿瘤,经积极的彻底的癌细胞减灭手术和初次化疗后,仍有相当多的病例复发,卵巢癌的预后取决于及时诊断和是否获得适当的手术和系统治疗,到目前为止,晚期卵巢恶性肿瘤的治疗仍是以手术为主,术后辅助化疗或放疗。上皮性卵巢癌一线药物治疗是以铂类为基础的联合化疗。对于复发性卵巢癌的治疗,铂类药物（顺铂或卡铂）仍是一线治疗方案中最重要的药物。卡铂作为第二代铂类化疗药具有疗效更好,毒副作用更少的优点。本文通过比较顺铂联合紫杉醇（TP方案）和卡铂联合紫杉醇（TC方案）治疗晚期上皮性卵巢癌的近期临床效果、CA125、VEGF和MMP-2水平变化以及毒副反应来进行讨论评价。目的:为了比较顺铂联合紫杉醇和卡铂联合紫杉醇两种化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效差异,评价两种药物的优缺点,更好的指导临床应用。方法:本研究在2016年1月至2018年1月期间选择了在安徽医科大学第二附属医院住院的100例晚期上皮性卵巢癌患者进行研究,这些卵巢癌患者FIGO分期为III期和IV期,随机进行分组,观察组50例患者采用卡铂联合紫杉醇治疗（TC方案）,对照组50例患者采用顺铂联合紫杉醇治疗（TP方案）,所有患者都是经过彻底的肿瘤细胞减灭手术治疗后,术后病理提示为上皮性卵巢癌。两组患者均接受规范足量的6个疗程治疗。根据世界卫生组织（WHO）统一标准观察疗效和毒副反应。结果:1.研究显示,治疗后观察组中有1例完全缓解,26例部分缓解,对照组中未见完全缓解的患者,仅有17例部分缓解。观察组的有效率为54.00%,显着高于对照组的34.00%（p=0.044）。2.采用双抗夹心酶联免疫检测试剂盒检测两组患者治疗前后的血清糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平,治疗后,上述3种肿瘤标志物水平均显着降低（p<0.05）,观察组治疗后的血清CA125、VEGF和MMP-2水平均显着低于对照组（p<0.05）。3.观察组患者的无进展生存期平均为453.46±72.88 d,对照组为411.28±65.26d,观察组显着高于对照组（p=0.032）。4.观察组共有13例（26.00%）发生远处转移,对照组为14例（28.00%）,两组患者的癌转移率差异无统计学意义（p=0.822）。5.观察组14例（28.00%）出现严重不良反应,对照组（48.00%）为24例,观察组的不良反应发生率显着低于对照组（p=0.039）。观察组毒副反应主要表现在骨髓抑制,而胃肠反应、神经毒性和肾毒性较对照组明显减轻。结论:1.卡铂联合紫杉醇（TC）化疗方案与顺铂联合紫杉醇化疗方案（TP）治疗晚期上皮性卵巢癌均有效。2.TC方案较TP方案不良反应更少,患者生活质量相对更高。3.TC方案较TP方案更有效降低患者血清CA125、VEGF和MMP-2水平。
李磊[9]（2019）在《腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的meta分析》文中提出目的系统评价腹腔热灌注化疗（HIPEC）联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的疗效和安全性,为临床研究和应用提供参考。方法计算机检索PUBMED、VLP、中国知网（CNKI）和万方数据库,收集所有比较腹腔热灌注化疗（HIPEC）联合静脉全身化疗与单纯静脉全身化疗（IC）治疗晚期卵巢癌的随机对照试验（RCT）,检索时限均为从建库至2018年6月。按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,使用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入12个RCT,798例患者。Meta分析结果显示:HIPEC组在临床有效率[RR=1.53,95%CI（1.34,1.75）,P<0.00001]、腹水控制率[RR=1.55,95%CI（1.27,1.88）,P<0.00001]方面均明显优于IC组,差异有统计学意义。在安全性方面,HIPEC组在骨髓抑制发生率[RR=1.55,95%CI（1.27,1.88）,P<0.00001]明显低于IC组,差异有统计学意义。1年生存率、肝肾功能损害发生率和恶心呕吐发生率方面的差异无统计学意义（P>0.05）。结论腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌可提高患者的临床有效率、腹水控制率,安全性较好,但1年生存率无明显差异。
胡叶[10]（2018）在《华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究》文中研究表明研究背景恶性腹水是由各种恶性肿瘤引起的腹水,多由肿瘤进展或转移引起。恶性腹水患者的平均生存期约为2-3个月,尤以胃肠道来源的最差,生存期不超过20周。肿瘤患者出现腹水,不仅会带来巨大的痛苦,更延误了积极的治疗机会,甚至引起营养匮乏、病情恶化,使生存期明显缩短。因此,如何有效减少恶性腹水,并减轻由此引起的相关临床症状,提高生存质量显得尤为重要。目前,现代医学的治疗手段主要包括利尿、腹腔穿刺引流、化疗、免疫治疗等。中医药因其副作用小、疗效好,在肿瘤治疗中越来越显示出其优势。华蟾素注射液作为干蟾皮的主要提取物,已广泛应用于临床中恶性腹水的治疗,具有较好的临床疗效,尤其对腹水局部辨证属于湿热毒证者疗效最佳。华蟾素注射液不仅能够有效缓解恶性腹水的发生、发展,同时能够使红色浑浊的腹水转澄清、降低腹水中红细胞数。其原因可能与华蟾素注射液能够抑制肿瘤新生血管形成相关。VEGF及其受体是促进血管生成的主要参与因子,在恶性腹水的形成和治疗方面发挥重要作用。因此,研究华蟾素注射液与结肠癌恶性腹水中VEGF及其受体之间的关系,对明确华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的机制、提高结肠癌恶性腹水的治疗疗效至关重要。基于上述内容,我们猜测华蟾素注射液能够抑制腹水中VEGF的表达,阻断VEGF与VEGFR-2的结合,减缓肿瘤新生血管形成,从而减少恶性腹水的产生。研究目的通过本研究,希望了解结肠癌血性腹水中,华蟾素注射液对VEGF、VEGF-mRNA和VEGFR-2等细胞信号通路的影响,明确华蟾素注射液对结肠癌腹膜转移肿瘤细胞信号通路VEGF表达的调节作用,初步阐述华蟾素注射液在治疗结肠癌腹水时的具体作用靶点和作用途径。研究方法本研究主要包括动物和细胞两部分实验,通过华蟾素注射液分别干预动物和细胞模型,从蛋白和基因层面揭示华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水时干预VEGF及其受体表达的情况,探索华蟾素注射液干预结肠癌血性腹水的可能机制。动物实验（华蟾素注射液干预荷瘤小鼠血性结肠癌腹水VEGF表达的研究）主要包括以下四部分内容:1、建立动物模型:我们尝试不同接种途径、不同细胞类型、不同接种剂量对小鼠的影响,建立符合课题需求的荷瘤小鼠血性腹水模型。2、华蟾素注射液剂量确定:我们设计并进行华蟾素注射液腹腔灌注的急性毒性试验,通过判断不同剂量干预后小鼠腹腔内各脏器的病理改变,明确华蟾素注射液的腹腔灌注安全剂量。3、荷瘤小鼠腹水量变化研究:药物干预后观察并记录各组小鼠腹水产生情况。4、荷瘤小鼠VEGF、VEGF-mRNA、VEGFR-2表达的影响:采用ELISA检测血性结肠癌腹水VEGF表达水平;WB检测小鼠肠系膜转移瘤VEGF、VEGFR-2含量;qPCR检测小鼠肠系膜转移瘤中VEGF-mRNA、VEGFR2-mRNA。细胞实验（华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究）主要包括以下两部分内容:1、华蟾素干预下HUVEC增殖变化:MTT检测HUVEC细胞凋亡情况;荧光显微镜观察用药前后细胞形态学变化。2、华蟾素干预下HUVEC中VEGF、VEGFR-2、VEGF-mRNA表达的影响:ELISA检测HUVEC细胞上清液中VEGF含量和细胞膜表面VEGFR-2含量;qPCR测定HUVEC细胞中 VEGF mRNA、VEGFR-2 mRNA 含量。研究结果1、结肠癌血性腹水的动物模型建立方法主要包括脾脏接种肿瘤细胞和腹腔接种肿瘤细胞两种。脾脏接种的方法更优于腹水的收集和计量,腹腔接种的方法则适用于与结肠癌腹水产生密切相关的肠、腹壁转移瘤的研究。2、华蟾素注射液腹腔灌注剂量不超过1ml时,不会引起小鼠肝、脾、肾脏器急性坏死,不会影响小鼠的体重、饮食等,属于安全剂量。3、华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制荷瘤小鼠腹腔中腹水的含量。4、华蟾素注射液未降低脾脏组裸鼠血性腹水中VEGF表达量,各组腹水中VEGF含量无统计学意义（P>0.05）。腹腔组BALB/c小鼠肠系膜转移瘤中VEGF与VEGFR-2表达量在不同浓度华蟾素作用下均呈现不同程度降低,由高到低的表达量分别为低剂量、中剂量、高剂量,该变化具有统计学意义（P<0.05）。可见,华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制小鼠肠系膜转移瘤中VEGF与VEGFR-2的表达。5、华蟾素注射液呈浓度依赖性降低腹腔组BALB/c小鼠腹腔转移瘤中VEGF-mRNA与VEGFR2-mRNA表达量,该变化具有统计学意义（P<0.05）。其中,高剂量华蟾素注射液对两种mRNA的抑制作用最强,中剂量其次,低剂量抑制作用最弱。6、华蟾素注射液对HUVEC细胞有明显生长抑制作用,其抑制率在10-80%之间,半数抑制浓度（IC50）为1mg/ml,药物最佳作用时间为24h。24h内,华蟾素注射液对HUVEC干预呈“时间-浓度”依赖性。7、华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制HUVEC细胞VEGF及VEGFR-2的表达,差异具有统计学意义（P<0.05）,其对VEGFR-2的抑制作用更高于相同剂量下对VEGF的作用（P<0.001）。8、华蟾素注射液能够抑制HUVEC细胞VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA的表达,且该抑制作用呈浓度依赖性,差异具有统计学意义（P<0.05）。研究结论我们成功建立荷瘤小鼠结肠癌血性腹水模型和人脐静脉内皮细胞模型。在动物和细胞实验中,我们均从基因和蛋白层面,明确了华蟾素注射液对VEGF及其受体的下调作用,同时发现华蟾素注射液虽对VEGF及其受体均有抑制作用,但对VEGFR-2的抑制尤其明显。进一步揭示了华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水的可能机制是下调VEGF及其受体,特别是降低VEGFR-2的表达,抑制肿瘤新生血管形成,从而为华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水提供了科学依据。本研究从分子层面证实华蟾素注射液对结肠癌血性腹水中信号通路VEGF表达的调节作用,为推广华蟾素注射液腹腔灌注应用于临床中治疗结肠癌血性腹水提供了实验依据,为华蟾素抗肿瘤的机制研究提供了新思路。未来研究将继续对华蟾素注射液抗肿瘤新生血管作用进一步验证并深入探究其分子机制。
二、以大剂量顺铂为主腹腔内化疗治疗晚期卵巢癌临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、以大剂量顺铂为主腹腔内化疗治疗晚期卵巢癌临床观察（论文提纲范文）
（1）华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 恶性腹水的中西医研究进展 |
| 1. 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1.1 恶性腹水的形成机制 |
| 1.2 恶性腹水的西医诊断 |
| 1.3 恶性腹水的西医治疗 |
| 2. 恶性腹水的中医研究进展 |
| 2.1 恶性腹水的中医病因病机 |
| 2.2 恶性腹水的中医辨证 |
| 2.3 恶性腹水的中医治疗 |
| 3. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 血管生成拟态(VM)在结肠癌中的研究进展 |
| 1. 结肠癌VM的发现及生物学特性 |
| 2. VM的形成机制 |
| 2.1 肿瘤缺氧微环境与VM |
| 2.2 肿瘤干细胞与VM |
| 2.3 上皮间质转化与VM |
| 2.4 促血管生成相关因子与VM |
| 2.5 VM形成相关信号通路 |
| 3. VM与结肠癌不良预后的相关性 |
| 4. VM与结肠癌的治疗 |
| 5. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述三 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成作用的研究进展 |
| 1. 肿瘤血管生成的病理机制 |
| 2. 华蟾素注射液的主要化学成分及其抗肿瘤作用 |
| 3. 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成的机制 |
| 3.1 VEGF/VEGFR通路抑制作用 |
| 3.2 MMPs/TIMPs通路抑制作用 |
| 3.3 肿瘤血管内皮细胞诱导凋亡作用 |
| 3.4 其他潜在靶点 |
| 4. 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水的疗效评价及优效人群分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 研究方法 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 病例筛选方法 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 提取指标 |
| 1.6 疗效评价 |
| 1.7 安全性评价 |
| 1.8 统计方法 |
| 1.9 技术路线图 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 总体资料分析 |
| 2.2 疗效评价 |
| 2.3 安全性评价 |
| 2.4 优效人群特征筛选 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 结肠癌恶性腹水的治疗现状 |
| 3.2 优效人群研究的必要性 |
| 3.3 华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的潜在机制 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 基于血管生成拟态(VM)研究华蟾素注射液抑制结肠癌血性腹水的机制 |
| 实验一: 华蟾素注射液抑制裸鼠结肠癌血性腹水生成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验二: 华蟾素注射液体外抑制结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验三: 华蟾素注射液体内、体外抑制结肠癌细胞VM形成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验四: 华蟾素注射液抑制结肠癌VM形成的机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 研究创新性 |
| 3. 不足与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）卵巢上皮性癌腹腔热灌注化疗的回顾性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 腹腔热灌注治疗卵巢癌的进展与争议 |
| 参考文献 |
| 卵巢癌诊断的生物标志物和算法:CA125、HE4、RMI 和ROMA |
| 参考文献 |
| 附录B:中英文缩略词对照表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 现代医学治疗癌性腹水的进展 |
| 1 概述 |
| 2 病理机制 |
| 3 现代医学治疗进展 |
| 4 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗癌性腹水研究进展 |
| 1 病因病机 |
| 2 内治法 |
| 3 外治法 |
| 4 中药注射液腹腔灌注疗法 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析 |
| 1 研究目的及意义 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究方案 |
| 3.1 技术路线图 |
| 3.2 纳入与排除标准 |
| 3.3 文献来源与检索 |
| 3.4 文献筛选 |
| 3.5 资料提取 |
| 3.6 质量评价 |
| 3.7 统计分析 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 文献检索策略及结果 |
| 4.2 文献筛选流程及结果 |
| 4.3 纳入研究的基本特征 |
| 4.4 纳入研究的质量评价 |
| 4.5 传统Meta分析结果 |
| 4.6 网状Meta分析结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 总体研究结果概述 |
| 5.2 腹腔灌注疗法 |
| 5.3 中药注射液结果分析 |
| 5.4 总结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 Cochrane协作网偏倚风险评价的具体标准 |
| 附录2 改良Jadad评分量表 |
| 附录3 WHO癌性腹水临床疗效评价标准 |
| 附录4 CBM数据库检索策略及步骤 |
| 附录5 贝叶斯MCMC模型有效率代码 |
| 附录6 不同结局指标网状Meta分析发表偏倚图 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）卡铂腹腔化疗在卵巢上皮性癌中的应用价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 1 引言 |
| 2 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 纳入标准 |
| 2.1.2 分组 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 疗效 |
| 2.3.2 毒性反应 |
| 2.3.3 生活质量 |
| 2.3.4 复发及生存情况 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 三组患者的基线资料 |
| 3.2 三组患者的疗效 |
| 3.3 三组患者毒性反应发生情况 |
| 3.4 三组患者的生活质量 |
| 3.5 三组患者复发及生存情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 腹腔化疗的优势 |
| 4.2 卡铂在卵巢癌腹腔化疗中的应用 |
| 4.3 展望 |
| 5 结论 |
| 6 附录 |
| 参考文献 |
| 综述:腹腔化疗在卵巢癌中的应用 |
| 综述参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（5）温阳利水方穴位敷贴治疗恶性腹水的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 研究背景 |
| 综述一 中医对恶性腹水的认识及相关研究进展 |
| 1. 概述 |
| 2. 病因病机 |
| 2.1 古代中医对于鼓胀病因病机的认识 |
| 2.2 现代中医对于鼓胀病因病机的认识 |
| 3. 中医药治疗 |
| 3.1 内治法 |
| 3.2 外治法 |
| 4. 问题与展望 |
| 综述二 西医对恶性腹水的认识及相关研究进展 |
| 1. 概述 |
| 2. 腹膜的解剖特点及生理功能 |
| 3. 发病机制 |
| 3.1 阻塞学说 |
| 3.2 免疫学说 |
| 3.3 血管新生学说 |
| 4. 诊断难点 |
| 4.1 腹水细胞学检查 |
| 4.2 腹水生化指标诊断 |
| 4.3 腹腔镜检查 |
| 5. 治疗进展 |
| 5.1 常规治疗 |
| 5.2 腹腔穿刺及置管引流 |
| 5.3 腹腔内化疗 |
| 5.4 腹腔热灌注化疗 |
| 5.5 其他腹腔内给药 |
| 6. 结语 |
| 第二部分 温阳利水方穴位敷贴治疗恶性腹水的临床研究 |
| 1. 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例选择标准 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 药物制备 |
| 2.2 分组 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 疗效评价标准 |
| 2.6 治疗药物的安全性指标观察 |
| 2.7 不良事件观察 |
| 2.8 统计方法 |
| 3. 临床观察结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1: Karnofsky(卡氏,KPS,百分法)功能状态评分标准 |
| 附表2: 体力状况(Performance Status)评分标准 |
| 附表3: 中医症状分级量化评分表 |
| 附表4: 皮肤不良反应分度表 |
| 附表5: 知情同意书 |
| 附表6: 病例报告表 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（6）贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液的Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 恶性肿瘤的流行病学特征及与MPPE的关系 |
| 1.2 恶性胸腔积液 |
| 1.2.1 恶性胸腔积液概述 |
| 1.2.2 恶性胸腔积液病因学及病理生理学 |
| 1.3 恶性腹腔积液 |
| 1.3.1 恶性腹腔积液概述 |
| 1.3.2 恶性腹腔积液病因学及病理生理学 |
| 1.4 MPPE的治疗 |
| 1.4.1 利尿剂 |
| 1.4.2 胸腹腔穿刺及置管术 |
| 1.4.3 化疗 |
| 1.4.4 胸膜固定术 |
| 1.4.5 胸膜切除术 |
| 1.4.6 热疗 |
| 1.4.7 放疗 |
| 1.4.8 生物免疫治疗 |
| 1.4.9 靶向治疗 |
| 1.4.10 中医治疗 |
| 1.4.11 腹腔-静脉分流术 |
| 1.5 MPPE治疗中存在的问题 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 Meta分析的方法及步骤 |
| 2.1.1 提出临床问题 |
| 2.1.2 制定研究计划 |
| 2.2 文献纳入及排除标准 |
| 2.2.1 文献纳入标准 |
| 2.2.2 文献排除标准 |
| 2.2.3 测量指标 |
| 2.2.4 近期疗效、生活质量评价标准及VEGF水平的测定 |
| 2.3 文献检索策略 |
| 2.4 文献筛查与资料提取 |
| 2.5 纳入研究的质量评价 |
| 2.6 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 文献检索结果 |
| 3.2 纳入研究的基本特征 |
| 3.3 方法学质量评价 |
| 3.4 Meta分析结果 |
| 3.4.1 近期疗效 |
| 3.4.2 生活质量 |
| 3.4.3 治疗前后MPPE中 VEGF水平变化 |
| 3.4.4 亚组分析 |
| 3.5 安全性分析 |
| 3.6 敏感性分析 |
| 3.7 发表偏倚 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 VEGF、贝伐珠单抗与MPPE |
| 4.2 贝伐珠单抗联合组及对照组疗效对比与安全性分析 |
| 4.3 不同积液类型、瘤种来源及是否合并全身静脉化疗的亚组分析 |
| 4.4 本次研究局限性 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 展望 |
| 参考文献 |
| 研究生在读期间获得成果 |
| 中英文缩略语 |
| 致谢 |
（7）细胞减灭术联合腹腔热灌注治疗晚期卵巢癌的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文符号对照表 |
| 前言 |
| 1 资料及方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.1.1 样本量计算 |
| 1.1.2 纳入、排除及脱落标准 |
| 1.1.3 伦理学问题 |
| 1.1.4 研究对象及分组 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 参照组 |
| 1.2.2 试验组 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.3.1 细胞因子 |
| 1.3.2 细胞免疫功能指标 |
| 1.3.3 不良反应、并发症发生情况 |
| 1.3.4 客观有效率 |
| 1.3.5 远期生存率 |
| 1.4 统计学 |
| 1.5 质量控制 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组细胞因子水平对比 |
| 2.1.1 两组癌抗原125(CA125)水平对比 |
| 2.1.2 两组血管内皮生长因子(VEGF)水平对比 |
| 2.1.3 两组成纤维细胞生长因子(FGF)水平对比 |
| 2.2 两组细胞免疫功能水平对比 |
| 2.3 两组不良反应及并发症发生率对比 |
| 2.4 两组客观有效率对比 |
| 2.4.1 肿瘤控制客观有效率 |
| 2.4.2 腹水控制客观有效率 |
| 2.5 各组5年生存率对比 |
| 3 讨论 |
| 3.1 腹腔热灌注治疗 |
| 3.2 CRS联合腹腔热灌注治疗晚期卵巢癌效果 |
| 3.2.1 CRS联合腹腔热灌注治疗对晚期卵巢癌患者细胞因子的影响 |
| 3.2.2 CRS联合腹腔热灌注治疗对晚期卵巢癌患者免疫功能的影响 |
| 3.2.3 CRS联合腹腔热灌注治疗对晚期卵巢癌患者不良反应及并发症的影响 |
| 3.2.4 CRS联合腹腔热灌注治疗对卵巢癌临床控制效果的影响 |
| 3.2.5 CRS联合腹腔热灌注治疗对卵巢癌患者远期生存情况的影响 |
| 3.3 CRS后腹腔热灌注治疗应用优势及适应症、禁忌症 |
| 3.4 小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述部分:卵巢癌的治疗研究进展 |
| 1 卵巢癌概述 |
| 2 卵巢癌治疗研究进展 |
| 2.1 手术治疗 |
| 2.1.1 全面分期手术 |
| 2.1.2 肿瘤细胞减灭术 |
| 2.2 化疗 |
| 2.3 放疗 |
| 3 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）卡铂联合紫杉醇治疗晚期上皮性卵巢癌的临床效果（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1.引言 |
| 2.资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 疗效判定 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 统计分析 |
| 3.结果与分析 |
| 3.1 两组患者的疗效比较 |
| 3.2 两组患者治疗前后的CA125、VEGF和 MMP-2 水平 |
| 3.3 两组患者的无进展生存期 |
| 3.4 两组患者的肿瘤转移情况 |
| 3.5 两组患者的不良反应 |
| 4.讨论 |
| 4.1 化疗药物作用机理及毒副作用: |
| 4.2 联合化疗的配伍选择 |
| 4.3 卵巢癌的化疗途径 |
| 4.4 TC 方案与 TP 方案疗效分析 |
| 4.5 肿瘤标记物在卵巢癌中的意义 |
| 4.6 研究中的不足 |
| 5.结论 |
| 6.展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（9）腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（10）华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1 恶性腹水的病因认识 |
| 2 恶性腹水的形成机制 |
| 3 恶性腹水的诊断 |
| 4 恶性腹水的西医治疗 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 第二节 恶性腹水的中医治疗进展 |
| 1 恶性腹水的病因病机 |
| 2 恶性腹水的中医辨证 |
| 3 恶性腹水的中医治疗进展 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 实验研究 |
| 前言 |
| 第一节 华蟾素注射液干预荷瘤小鼠血性结肠癌腹水VEGF表达的研究 |
| 一、血性结肠癌腹水动物模型的建立 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 实验方法 |
| 4 结肠癌血性腹水模型评价与筛选 |
| 5 结果 |
| 6 小结 |
| 二、华蟾素注射液腹腔干预的急性毒性实验 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 分组与给药 |
| 4 观察指标 |
| 5 病理指标 |
| 6 结果 |
| 7 小结 |
| 三、华蟾素注射液干预小鼠血性结肠癌腹水的机制研究 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 建立血性结肠癌腹水动物模型 |
| 4 实验分组与给药 |
| 5 指标观察与收集 |
| 6 统计方法 |
| 7 实验结果 |
| 8 小结 |
| 第二节 华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 第三节 实验分析 |
| 一、本研究的立项依据 |
| 1 恶性腹水治疗面临巨大挑战 |
| 2 结肠癌恶性腹水形成与肿瘤新生血管密切相关 |
| 3 华蟾素注射液治疗恶性腹水疗效显着 |
| 4 华蟾素注射液降低VEGF的表达 |
| 二、本研究的结果概述 |
| 1 华蟾素注射液毒性实验研究 |
| 2 华蟾素注射液干预结肠癌血性腹水中VEGF表达研究 |
| 3 华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究 |
| 三、本研究的结果分析 |
| 1 实验对象的选择 |
| 2 对照组的设置 |
| 3 实验数据的分析 |
| 四、存在问题及展望 |
| 1 缺乏华蟾素注射液抗肿瘤与抗血管的对比研究 |
| 2 细胞模型可进一步完善 |
| 第三章 实验结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人研究成果 |
四、以大剂量顺铂为主腹腔内化疗治疗晚期卵巢癌临床观察（论文参考文献）
- [1]华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究[D]. 王一同. 北京中医药大学, 2021(01)
- [2]卵巢上皮性癌腹腔热灌注化疗的回顾性分析[D]. 王玫婷. 新乡医学院, 2021(01)
- [3]中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析[D]. 王佩佩. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]卡铂腹腔化疗在卵巢上皮性癌中的应用价值[D]. 韩冰. 郑州大学, 2020(02)
- [5]温阳利水方穴位敷贴治疗恶性腹水的临床研究[D]. 胡力. 南京中医药大学, 2020(07)
- [6]贝伐珠单抗联合化疗胸腹腔内给药治疗恶性胸腹腔积液的Meta分析[D]. 周军. 兰州大学, 2020(01)
- [7]细胞减灭术联合腹腔热灌注治疗晚期卵巢癌的临床研究[D]. 彭立媛. 河南大学, 2020(02)
- [8]卡铂联合紫杉醇治疗晚期上皮性卵巢癌的临床效果[D]. 张芹. 安徽医科大学, 2019(08)
- [9]腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的meta分析[D]. 李磊. 内蒙古医科大学, 2019(03)
- [10]华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究[D]. 胡叶. 北京中医药大学, 2018(08)